在新大陆被发现前，居于新不伦瑞克省者都是当地土著。早在公元前800年，米克马格土著就在该地建立了文明。而该省西部以及现今缅因州的地区，则是梅利西土著的势力范围。
新法兰西时期

1534年法国探险家雅克·卡蒂亚的到来是欧洲人到达此地区的最早记录，之后此地成为新法兰西阿卡迪亚殖民地的一部分。然而由于卡蒂亚并未在当地发现黄金，当时的法兰西国王弗朗索瓦一世对此地并不感兴趣。此后近百年，这里都是法裔农民的聚居地。


英属北美时期
18世纪初，这片土地的战略价值受到英国的注意。英国人先后在威廉王之战和安妮女王之战中占领了阿卡迪亚，最后在1713年签订的《乌得勒支和约》中取得了包括部分新不伦瑞克在内的整个阿卡迪亚的主权。七年战争中，新不伦瑞克成为英军和法军对抗的主要战场之一，英国人成功占领了今日该省的大部分领地，并通过条约取得了北美殖民地的主权，而后许多英格兰人向此迁徙。在美国独立战争期间(1784年)，许多反对美国独立的保皇派越过边境来此定居，这些人带来了以航海为业的沿海殖民者的诸多产业，使新不伦瑞克逐渐形成一个独立的省。1867年，新不伦瑞克和新斯科舍省、魁北克省和安大略省组成加拿大联邦。